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財(cái)通證券發(fā)布研報(bào)稱，阻斷激活素受體(ActR)通路被臨床用于治療肌肉萎縮相關(guān)疾病(如SMA等遺傳性神經(jīng)肌肉疾病或因癌癥、減肥導(dǎo)致的肌肉流失)。近年來GLP1RA類藥物的廣泛使用，目前的GLP-1RA療法會(huì)帶來使用者約25-40%肌肉流失，因此老齡人群和減重人群也存在較大的增肌治療需求。建議關(guān)注國(guó)內(nèi)布局相關(guān)資產(chǎn)的公司，如來凱醫(yī)藥-B(02105)、宜明昂科(01541)等。

財(cái)通證券主要觀點(diǎn)如下：

阻斷ActR信號(hào)通路可以有效促進(jìn)肌肉增長(zhǎng)

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGFβ)超家族中的Activin A、Myostatin(GDF8)、GDF11被發(fā)現(xiàn)通過激活素受體通路對(duì)肌肉、血液和骨骼起到重要的調(diào)節(jié)作用。以目前研究相對(duì)成熟的Myostatin為例，Myostatin與激活素受體(ActR)結(jié)合后激活Smad2/3信號(hào)通路，抑制肌肉細(xì)胞的增殖與分化。因此，阻斷激活素受體(ActR)通路被臨床用于治療肌肉萎縮相關(guān)疾病(如SMA等遺傳性神經(jīng)肌肉疾病或因癌癥、減肥導(dǎo)致的肌肉流失)。

ActR通路阻斷八仙過海，陸續(xù)迎來數(shù)據(jù)讀出

主流通路阻斷策略包括：1)I型受體抑制劑(AKT抑制劑主要集中在腫瘤領(lǐng)域);2)II型受體抗體(以單抗為主，阻斷ActRIIA/B的受體結(jié)合域)，代表藥物為Bimagrumab(禮來)、LAE102(來凱醫(yī)藥);3)配體陷阱，代表藥物為Sotatercept(MSD/AcceleronPharma)、Luspatercept(Acceleron);4)配體選擇性抑制劑(與Myostatin等特定配體結(jié)合，阻斷其與相應(yīng)受體的結(jié)合)，代表藥物為Trevogrumab( Regeneron )、Taldefgrobep(BIOHAVEN)、Garetosmab ( Regeneron )、Apitegromab(Scholar Rock)、GYM329(Roche)等。

增肌治療需求較大，市場(chǎng)空間廣闊

遺傳性神經(jīng)肌肉疾病患者(如SMA、DMD等)、老齡人群和減重人群均存在較大增肌治療需求。SMA患者接受SMN靶向治療后仍會(huì)因肌無力而逐漸喪失功能，SMN靶向治療+肌肉靶向治療是未來治療趨勢(shì);目前全球獲批SMA藥物均為SMN靶向治療，合計(jì)銷售額大約45億美元左右，暫無肌肉靶向治療獲批，存在較大臨床未滿足需求。除了SMA、DMD等基因相關(guān)疾病導(dǎo)致的肌肉萎縮，衰老和減肥等也都會(huì)帶來肌肉流失、肌力衰弱，會(huì)帶來全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的顯著提升;尤其是近年來GLP1RA類藥物的廣泛使用，目前的GLP-1RA療法會(huì)帶來使用者約25-40%肌肉流失，因此老齡人群和減重人群也存在較大的增肌治療需求。